在我们身边，大概每6个人里就有1名糖尿病患者，其中约半数患者血糖控制不达标1，导致并发症风险和全因死亡风险随之增加。
一直以来，糖尿病管理过程中存在两大痛点、难点：
▲随着病情进展，单一的药物治疗难以达到理想的控糖目标，往往需要多药联合治疗；
▲随着用药种类和数量的增多，患者的服药依从性通常降低，反过来又会影响控糖效果。
复方制剂的出现正是着眼于这两大难题，通过机制互补的降糖药物组合，不仅减少了用药数量和服药次数，更有助于长期血糖控制，使糖尿病管理1+1＞2。
机制互补，助力长期控糖目标
《中国糖尿病防治指南（2024版）》推荐，早期联合用药是实现良好血糖控制的重要手段，采用一种降糖药治疗血糖不达标者，应采用两种或三种不同作用机制的药物联合治疗，而复方制剂的应用可以简化治疗方案，大大提高用药依从性2。
《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》（以下简称《共识》）指出，2型糖尿病发病机制复杂，使用单一机制的药物治疗往往难以有效维持血糖控制，联合使用不同机制的药物在糖尿病治疗中具有诸多优势3：
➤ 起始/早期联合治疗，能够使血糖尽早达标；
➤ 延长有效控制血糖的时间、延缓疾病进展；
➤ 降低相关并发症风险；
➤ 改善患者预后等。
《共识》进一步明确，二甲双胍是糖尿病治疗的基础用药，在众多联合用药方案中，其和列净类药物（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，即SGLT2i）的组合，可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷，覆盖多重病理生理机制和多个靶点，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，为国内外指南推荐的“双一线”联合治疗方案。
具体来看，两者联合治疗通过直接和间接的作用机制，可通过对其中六种途径的影响来降低血糖4：
1、作用于肾脏
SGLT2i可以抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排出体外来降低血糖；还具有减少心脏负荷、降低肾小球压力等作用机制，保护心肾。
2、作用于肝脏
二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖输出，增加外周组织对胰岛素的敏感性来降糖。
3、作用于肠道
二甲双胍还可以刺激人体自身分泌GLP-1，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖来降低血糖。
4、作用于胰腺
两者联合使用时，可优化胰岛素和胰高血糖素分泌，降低糖毒性。
5、作用于肌肉
两者联合治疗可提高胰岛素敏感性，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用。
6、作用于脂肪
两药合用还可以改善脂解作用机制，降低游离脂肪酸，增加外周组织胰岛素敏感性来降糖。
不难发现，二甲双胍和SGLT2i的组合，一个重在减少糖的来源（前者抑制肝糖生成、肠道吸收），一个重在增加糖的去路（后者促进葡萄糖通过肾脏排泄），可发挥机制互补的效果，助力血糖达标。
协同增效，带来多重保护
当前，糖尿病管理已不单单是降低血糖那么简单，更需关注心血管保护和整体代谢管理，延缓并发症出现。SGLT2i和二甲双胍复方制剂刚好契合了这一目标。
高效降糖
多项临床试验证实，SGLT2i联合双胍类药物治疗2型糖尿病降糖效果确切，总体安全性良好3。
荟萃分析显示，对于新诊断的2型糖友而言，起始SGLT2i和二甲双胍联合治疗可降低糖化血红蛋白1.77%~2.08%，较二甲双胍单药治疗额外降低0.55%5。
心肾获益
考虑到2型糖友高心肾疾病风险，这种联合方案可以通过各自的心肾保护作用，进一步降低心肾疾病发生的风险。
研究显示，在联合或不联合二甲双胍治疗情况下，SGLT2i 治疗都可以使主要不良心血管事件、心力衰竭住院或心血管死亡、主要肾脏不良结局和全因死亡风险均更低6。
利尿降压
列净类药物通过促进葡萄糖从尿液中排出，在抑制葡萄糖重复吸收的同时，也会增加利尿作用，这有助于降低血容量，进而降低血压。
研究显示，二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者，联合SGLT2i治疗可进一步改善血压控制7。
有效减重
在糖尿病患者中，合并超重/肥胖者比例高达65.3%8。超重或肥胖是2型糖尿病发生进展的重要推手，这两种药物药物均能一定程度上控制体重增长。
与单用SGLT2i或二甲双胍相比，两者联合使用可使体重降低幅度更大3。
安全性好
研究显示，SGLT2i联合二甲双胍治疗不会增加低血糖发生的风险，不增加胃肠道反应，且较单药治疗显著降低腹泻风险9。
另外，相较于普通片剂，缓释制剂也表现出更少的腹胀、腹泻等胃肠道不良反应。
用药方便，让血糖管理更简单
糖尿病管理难度大，很大程度上是因为它的两大特点。
糖尿病是一种全身代谢性疾病
患者容易合并肥胖、心血管疾病、肾脏疾病等，依靠单药治疗难以应对多重风险。
通过将机理互补、又各有侧重的药物科学组合，针对糖尿病发病的多个环节进行协同作用，同时减少并发症风险，有助实现“1+1>2”的控糖效果。
糖尿病是一种终身性疾病
确诊后患者需要长期用药，且整个过程周期长、繁琐，因此患者的依从性一直是治疗领域的“老大难”。
复方制剂可以显著减少患者用药种类和次数，提高治疗的便捷性、增强患者的用药依从性，这是血糖长期平稳达标的基石之一。
中国首个自主研发的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联合二甲双胍的固定复方缓释制剂———恒格列净二甲双胍缓释片，兼顾高效降糖与提高依从性的治疗需求，为2型糖尿病患者提供了健康新方案。▲
参考文献：
[1]Zhou YC, et al. Mil Med Res. 2025 Jun 2;12(1):28.
[2]中华医学会糖尿病学分会.2024中国糖尿病防治指南（2024版)[J].中华糖尿病杂志，2025,17(1):16-139.
[3]陈莉明, 等. 钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病专家共识. 国际内分泌与代谢. 2023;9
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来源：生命时报
