生活中，很多糖友都有这类困扰：用完药后肠胃不适，时常被胃胀、早饱、恶心、消化不良等烦得不行……
部分降糖药还会导致体重上升或下降，有的患者发病之前体重超标，得病之后却逐渐消瘦，想加强营养，可惜消化功能不好，要严格控制饮食，又担心营养跟不上……
如何实现平稳控糖，同时减少不良反应发生，成为医患共同关注的焦点。
血糖升高，连累胃肠道和体重
众所周知，血糖控制不佳会损害心、脑、肾、眼等器官，殊不知，长期高血糖也会殃及胃肠道，导致腹胀、早饱、恶心、呕吐等症状。
自主神经负责调节人体不受意识控制的生理功能，如心率、血压、消化等。长期高血糖可通过影响神经功能，进而对胃肠道蠕动、消化液分泌、括约肌收缩等过程产生影响，导致糖友更易出现胃肠道不适。
棘手的是，常见降糖药物不良反应中，胃肠道不适较多见。就拿二甲双胍来说，虽然它是治疗2型糖尿病的经典药物，但部分患者服用后会出现恶心、呕吐、腹泻等不适。
随着病情进展，糖友还常出现饥饿感加剧、体重下降等问题。部分降糖药物也会导致体重下降，比如SGLT-2i、GLP-1受体激动剂就有明确的减重效果，二甲双胍也有一定的减重效果。
因此，在选择治疗方案时，药物的胃肠道耐受性和患者体重情况就成为重要的考量因素。
近年来，降糖药物二肽基肽酶IV抑制剂（DPP-4i）以其明确的降糖效果、良好的安全性（尤其对胃肠道和体重影响小）、灵活的用药方案等特点，很好地满足了这一治疗需求，为患者提供了新的治疗选择。
科学控糖，优化药物选择
综合来看，容易引起胃肠道不适的常见降糖药物如下。
1、双胍类
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良等较多见，通常发生在治疗初期。随餐服用或饭后立即服用，以及改成缓释剂型等，有助减轻这类不适1。
2、α-糖苷酶抑制剂
包括伏格列波糖、阿卡波糖等降糖药，常见不良反应为胃肠道不适，如腹胀、排气（放屁）增多等。从小剂量开始逐渐增加剂量、合理搭配饮食、适度运动，有助降低对胃肠道的影响。
3、GLP-1受体激动剂
这类药物的命名常以「肽」为后缀，如司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等，多为皮下注射给药，可延缓胃排空，降低体重。主要不良反应为轻至中度的胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等，可随治疗时间的延长逐渐减轻2。
4、胰岛素促泌剂
如磺脲类和格列奈类，若没有控制好用量易导致低血糖和体重增加，少数患者可能出现头晕、乏力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。
名字中带“格列汀”三个字的属于DPP-4i，如瑞格列汀。多个糖尿病诊疗指南指出，这类药物总体安全性良好，单独应用时一般不出现低血糖，对体重影响中性，胃肠道反应少2；其可与其他降糖药联合作用，协同降糖，联合用药时不会增加低血糖及胃肠道不良反应风险3。
以中国首个自主研发的DPP-4i磷酸瑞格列汀为例4，其对DPP-4的抑制活性强，降糖效果稳定持久，胃肠道不良反应少，目前已被纳入多部指南/共识5。
针对中国人群的多中心、随机研究显示，2型糖尿病患者使用瑞格列汀100毫克（每天一次）治疗24周后，糖化血红蛋白水平较安慰剂组降幅可达0.76%6。使用二甲双胍单药治疗血糖控制不达标的患者，联合瑞格列汀治疗可进一步降低糖化血红蛋白水平，较安慰剂组降低幅度为0.82%6。安全性汇总分析结果显示，瑞格列汀总体不良反应发生率低，总体耐受性良好，安全可靠6。
智能调节，让控糖更安全
值得一提的是，老年人群是糖尿病防治的重点对象，《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》明确指出，老年糖尿病药物治疗需遵循几大核心原则5：
1、优先选择低血糖风险较低的药物；
2、选择简便、依从性高的药物，降低多重用药风险；
3、不推荐衰弱的老年患者使用低血糖风险高、明显降低体重的药物等。
DPP-4抑制剂恰好契合了老年糖尿病管理的几大需求。在《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》中，DPP-4i被列为老年糖尿病患者的优选或一线用药5。
DPP-4i独特的作用机制，是其降糖效果佳、不良反应较少的重要原因之一，其主要通过抑制DPP-4酶，减少GLP-1在体内失活，提高内源性GLP-1水平，并以葡萄糖浓度依赖的方式调节胰岛素和胰高糖素分泌，从而发挥作用，具体来看5：
当血糖升高时，其刺激胰岛素分泌的能力增强；当血糖降低时，其刺激作用减弱。另一方面，血糖升高时，其抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出；血糖降低时，其抑制作用会减弱。
不难发现，DPP-4抑制剂如同一个“智能开关”，能够在维持血糖稳定的同时，大大降低了低血糖风险。
当下热度较高的两大降糖药GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂，都属于肠促胰素类药物。前者是一种GLP-1类似物，经过化学修饰，使其结构不易被DPP-4酶快速降解，其作为“外来者”通过激活GLP-1受体以降糖。DPP-4i通过减少GLP-1在体内的失活，提高生理性GLP-1水平来发挥作用，因此不会产生强烈的胃肠道不良反应，对体重影响小，尤其适合老年、虚弱、肌少、胃肠道功能不佳的糖尿病患者。
而且，DPP-4抑制剂大多用法简便，不易漏服，患者依从性高。目前许多国产DPP-4抑制剂已纳入国家基本用药目录，为广大糖尿病患者提供了更多安全有效的治疗选择。▲
参考文献：
[1]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组.二甲双胍临床应用专家共识 (2023 年版）[J].中华内科杂志,2023,62(6):619-630.
[2]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南（2024版)[J].中华糖尿病杂志，2025,17(1):16-139.
[3]Liao X,et al.EBioMedicine.2019;44:665-674.
[4]http://www.xinhuanet.com.cn/health/20230703/cb5bc6c04e28459db9e5cac0ab6dfec0/c.html
[5]国家老年医学中心.中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(2): 147-189.
[6]Guo L,et al.Diabetes Obes Metab, 2024, 26(7): 2830-2838.
来源：生命时报
